Periostina: Un posible tratamiento para la falla cardiaca. Julio 20, 2007

De WikiDoc

20 de julio de 2007, por Dr. JoEllyn Abraham

Nuevas investigaciones dirigidas por el Dr. Bernhard Kuhn en el Departamento de cardiologia del Children's Hospital en Boston, sugieren un mecanismo novedoso para el tratamiento de la falla cardiacakuhnref1. Siguiendo el trabajo ya comenzado por Judith Litvin Litvinref1 y Naruto KatsuragiKatsuragiref1, el Dr. Kuhn y sus colegas en el Massachusetts General Hospital y la Escuela de Medicina Mount Sinai mostraron gran interes en uno de los componentes de la matriz extracelular conocida como periostina, la cual esta presente tanto durante el desarrollo cardiaco asi como en presencia de daño miocardico.

A nivel celular, el infarto de miocardio conduce a apoptosis de los cardiomiocitos afectados y eventualmente formacion de cicatriz en el tejido. Aunque algunas investigaciones han demostrado que cardiomiocitos maduros son capaces de re-entrar en el ciclo celular, el porcentage de actividad que realmente se incrementa en el ciclo celular despues de un infarto de miocardio (0.004%) no es suficiente para conseguir regeneracion cardiaca.

Para determinar si la periostina podria incrementar la proliferacion de cardiomiocitos en el momento en que se administrada a traves de la matriz extracelular cardiaca, periostina recombinante fue inyectada dentro del miocardio de 4 ratas. A 5 de las ratas control se le inyecto fibronectina y a las otras tres buffer. BrdU fue inyectada dentro del peritoneo para detectar la porcion de cardiomiocitos durante el ciclo. Despues de 7 dias, en las ratas a las que se les inyecto periostina se observo que en el area de la inyeccion la periostina se indujo citocinesis en 0.1 +/- 0.03% (p<0.05) y sintesis de DNA en 0.7 +/- 0.1% (p<0.01) nucleos de cardiomiocitos, al compararse con virtualmete no actividad en las ratas control.

Periostina adicionalmente demostro mejorar la funcion cardiaca del mismo modo que reduce fibrosis e hipertrofia. Parches cubiertos con periostina o con buffer fueron administrados en el epicardio de las ratas en el momento del infarto de miocardio. Tanto en la primera semana como en la semana 12 se realizaron ecocardiografia. Fraccion de acortamiento, fraccion de eyeccion y dimension al final de diastole fueron calculadas. Adicionalmente se observo una mejora en el remodelamiento ventricular izquierdo en las ratas que fueron tratadas con periostina: mejor fraccion de acortamiento, aumento en la fraccion de eyeccion y menor dimension del ventriculo izquierdo al final de diastole. Las ratas tratadas con periostina tambien presentaron cicatrices mas pequenas, una pared ventricular libre mas gruesay un septum mas delgado. Interesantemente a las 12 semanas de tratamiento con periostina los miocitos de las ratas presentaron un incremento de 1.5-fold en la densidad de la arteriolas al compararse con los controles. Estos hallazgos apuntan hacia mas favorable remodelamiento ventricular izquierdo.

Esta todavia por verse si esta investigacion se puede traducir como una intervencion segura y efectiva en pacientes humanos despues de infarto del miocardio o en el contexto de falla cardiaca de cualquier etiologia. Sin embargo, los autores esperan que “proliferacion estimulante de cardiomiocitos endogenos con periostina, derivados de periostina o mimeticos puede proveer un metodo novedoso para inducir reparo miocardico.”kuhnref1

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1. kuhnref1 pmid=17632525
2. Litvinref1 pmid=16414453
3. Katsuragiref1 pmid=15381649
4. soonpaaref1 pmid=9670914

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