Monoterapia con angiomax demostro reducir el numero total de eventos clinicos adversos al compararse con el uso de la terapia conjunta de heparina e inhibidores de la glicoproteina IIb/IIIa en ICP primaria. Resultados de HORIZONS AMI

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Alexandra Almonacid, MD. October 24, 2007

WASHINGTON DC: Dentro del grupo de pacientes que se presentaron con Infarto de Miocardio (IM) con elevacion del segmento ST y sometidos a angiolplastia primaria, la monoterapia antitrombotica con Angiomax® (bivalirudina) fue asociada con una menor tasa de eventos clinicos adversos (punto final compuesto por muerte, IM recurrente, isquemia causante de revascularizacion del vaso diana, stroke y sangrado mayor definido por ACUITY) al compararse con la terapia conjunta de heparina no fraccionada (HNF) e inhibidores de la glicoproteina IIb/IIIa (IGP) en el estudio HORIZONS AMI. En cuanto a puntos finales individuales, bivalirudina fue asociada con mas pocas muertes, incluyendo muertes por causa cardiaca y menos sangrado.

HORIZONS AMI fue un estudio prospectivo, ciego-simple(por parte de los investigadores), alatorizado, multicentrico con mas de 3,600 pacientes que presentaron IM con elevacion del segmento ST en 11 paises. Los pacientes que fueron sometidos a angioplastia fueron asignados de forma aleatorizada a recibir o Angiomax con uso provisional de IGP o a heparina mas IGP. Los pacientes enrolados en el estudio HORIZONS AMI fueron tambien asignados de forma aleatoria a recibir o un stent recubierto -TAXUS o un stent metalico.

Los dos puntos fimales co-primarios del estudio fueron sangrado mayor (definido por ACUITY) y total de eventos clinicos adversos; un compuesto de eventos cardiovascular mayores adversos (todas las causas de muerte, reinfarto, stroke e isquemia relacionada con revascularizacion del vaso diana) y sangrado mayor definido por ACUITY a los 30 dias. El punto final secundario fue: eventos cardiovascular mayores adversos a los 30 dias. El analisis estadistico se desarrollo en base a intento - para - tratar.

El 43% de los pacientes presento IM anteriror. En el estado de pre-randomizacion del estudio, Heparina no fraccionada (HNF) fue administrada a 66% de los pacientes. Aunque todos los pacientes fueron sometidos a ICP primaria, solo 5% recibieron terapia medica, y 2% fueron sometidos a bypass coronario. Dentro del grupo de pacientes con IGP, 50% reciebieron abciximab y 44% recibieron eptifibatide.

Puntos claves de los resultados a los 30 dias:

• La terapia con Angiomax redujo significativamente la incidencia del numero total de efectos adversos clinicos (muerte, reinfarto, stroke, isquemia relacionada con revascularizacion del vaso diana y sangrado mayor definido por ACUITY) en 24% (9.2% vs. 12.1%, relative risk [RR] 0.76, 95% CI 0.63-0.92, p = 0.006).
• La monoterapia con Angiomax fue asociada con una significativa reduccion del riesgo relativo en aproximadademete 49% en la incidencia de sangrado mayor definido en ACUITY al comparse con HNF + IGP (4.9% vs. 8.3%, p< 0.0001). De forma similar, al usarse el indice de TIMI para sangrado mayor o menor como punto final, la terapia con bivalirudina fue asociada a una reduccion del 9.6% al 5.9%, p <0.001).
• La monoterapia con Angiomax fue asociada con tasa comparables de eventos cardiacos mayores (todas las causas de muerte, IM recurrente, isquemia causante de revascularizacion del vaso diana y stroke) (5.4% vs. 5.5%, p = NS).
• La monoterapia con Angiomax fue asociada con una significante reduccion en la incidencia de muerte por causa cardiaca en 38% (1.8% vs. 2.9%, p= 0.035).
• A los 3 dias, no se presento una diferecia significativa en el riesgo de trombosis del stent (2.5% riesgo con bivalirudina vs. 1.9% riesgo con HNF + IGP IIb/IIIa, p = 0.33). Sin embargo, se presento un riesgo mayor de trombosis aguda del stent dentro de las primeras 24 horas, asociado con la administracion de bivalirudina(1.3% vs. 0.3%, p = 0.0009).

Results similares fueron observados cuando el analisis fue restringido solo a los pacientes que fueron sometidos a ICP primaria.

De forma consistente a estudios previos como REPLACE 2 and ACUITY, la tasa de “bailout” o uso provisonal de IGP IIbIIIa fue baja (7.2%).

El Dr. Gregg W. Stone, profesor de medicina de Columbia University Medical Center y director de Cardiovascular Research Foundation, como conductor principal del estudio dijo: “Estos valores demuestran que los beneficios de la terapia conbivalirudina se extienden a pacientes con ataques del corazon"

La eficacia y seguridad de stents metalicos y stent recubiertos tambien fue estudiada. Como parte del diseno factorial 2X2 , los pacientes fueron igualmente sub-aleatorizados a la implantaion de stent metalicos o stents recubiertos de placlitaxel. Estos resultados no estan todavia disponibles.

Angiomax esta disponible en Europa comoAngiox®.

Referencias

1. Lincoff AM, Kleiman NS, Kereiakes DJ, Feit F, Bittl JA, Jackman JD, Sarembock IJ, Cohen DJ, Spriggs D, Ebrahimi R, Keren G, Carr J, Cohen EA, Betriu A, Desmet W, Rutsch W, Wilcox RG, de Feyter PJ, Vahanian A, Topol EJ; REPLACE-2 Investigators. Long-term efficacy of bivalirudin and provisional glycoprotein IIb/IIIa blockade vs heparin and planned glycoprotein IIb/IIIa blockade during percutaneous coronary revascularization: REPLACE-2 randomized trial. JAMA. 2004 Aug 11;292(6):696-703.

2. Stone GW, McLaurin BT, Cox DA, Bertrand ME, Lincoff AM, Moses JW, White HD, Pocock SJ, Ware JH, Feit F, Colombo A, Aylward PE, Cequier AR, Darius H, Desmet W, Ebrahimi R, Hamon M, Rasmussen LH, Rupprecht HJ, Hoekstra J, Mehran R, Ohman EM; ACUITY Investigators. Bivalirudin for patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2006 Nov 23;355(21):2203-16.

3. Stone GW, Bertrand ME, Lincoff AM, Moses JW, Ohman EM, White HD, Pocock SJ, Ware JH, McLaurin BT, Cox DA, Feit F, Colombo A, Aylward P, Cequir AR, Darius H, Desmet W, Ebrahimi R, Hamon M, Rasmussen LH, Rupprecht HJ, Hoekstra J, Pollack C, Lansky AJ, Mehran R. A prospective, randomized trial of bivalirudin in acute coronary syndrome: one year results from the ACUITY trial. Presented at: 56th Annual Scientific Session of the American College of Cardiology, New Orleans, March 24-27, 2007.

4. Yusuf S, Mehta SR, Chrolavicius S, Afzal R, Pogue J, Granger CB, Budaj A, Peters RJ, Bassand JP, Wallentin L, Joyner C, Fox KA; Fifth Organization to Assess Strategies in Acute Ischemic Syndromes Investigators. Comparison of fondaparinux and enoxaparin in acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2006 Apr 6;354(14):1464-76. Epub 2006 Mar 14.

5. Baigent C, Collins R, Appleby P, Parish S, Sleight P, Peto R. ISIS-2: 10 year survival among patients with suspected acute myocardial infarction in randomised comparison of intravenous streptokinase, oral aspirin, both, or neither. The ISIS-2 (Second International Study of Infarct Survival) Collaborative Group. BMJ. 1998 May 2;316(7141):1337-43.

6. Antman EM, Anbe DT, Armstrong PW, Bates ER, Green LA, Hand M, Hochman JS, Krumholz HM, Kushner FG, Lamas GA, Mullany CJ, Ornato JP, Pearle DL, Sloan MA, Smith SC Jr, Alpert JS, Anderson JL, Faxon DP, Fuster V, Gibbons RJ,Gregoratos G, Halperin JL, Hiratzka LF, Hunt SA, Jacobs AK; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. ACC/AHA guidelines for the management of patients with ST-elevation myocardial infarction--executive summary: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to Revise the 1999 Guidelines for the Management of Patients With Acute Myocardial Infarction). Circulation. 2004 Aug 3;110(5):588-636.

7. Van de Werf F, Ardissino D, Betriu A, Cokkinos DV, Falk E, Fox KA, Julian D, Lengyel M, Neumann FJ, Ruzyllo W, Thygesen C, Underwood SR, Vahanian A, Verheugt FW, Wijns W; Task Force on the Management of Acute Myocardial Infarction of the European Society of Cardiology. Management of acute myocardial infarction in patients presenting with STsegment elevation. The Task Force on the Management of Acute Myocardial Infarction of the European Society of Cardiology.Eur Heart J. 2003 Jan;24(1):28-66.